2018年1月9日，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示重組人紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）可能導(dǎo)致十分罕見但致命的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs），包括重癥多形紅斑型藥疹（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。發(fā)生SCARs（例如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO。

    r-HuEPO能夠刺激紅細(xì)胞生成，適用于治療慢性腎病導(dǎo)致的貧血。部分r-HuEPO還被批準(zhǔn)用于治療非骨髓癌化療后的貧血、早產(chǎn)兒以及手術(shù)期間需要自體輸血的成人。

    目前在英國獲準(zhǔn)上市的r-HuEPO有5種：α依泊汀（Eprex）、α達(dá)貝泊汀（Aranesp）、β依泊汀（NeoRecormon）、δ依泊汀（Retacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊汀（Mircera）。

    2014年的一份報(bào)告顯示，長效r-HuEPO產(chǎn)品Mircera與SJS和TEN風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。在這份報(bào)告中，一例慢性腎衰貧血患者在Mircera首次給藥后5天出現(xiàn)了嚴(yán)重的粘膜疹，患者隨后調(diào)整了治療方式，但在第二次給藥后再次出現(xiàn)同樣癥狀。自2015年以后，Mircera在產(chǎn)品信息中增加了SCARs的警告。

    2017年，歐盟根據(jù)上市后報(bào)告的SCARs對r-HuEPO開展了評估，結(jié)果認(rèn)為r-HuEPO類產(chǎn)品與SCARs風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，包括SJS和TEN。 雖然無法準(zhǔn)確計(jì)算SCARs的發(fā)生率，但應(yīng)該屬于十分罕見。

    MHRA要求所有r-HuEPO類產(chǎn)品進(jìn)行信息更新以反映SCARs風(fēng)險(xiǎn)，并建議醫(yī)務(wù)人員和患者一旦發(fā)生此類不良反應(yīng)不得再使用r-HuEPO類產(chǎn)品。 

    數(shù)據(jù)匯總：

    歐盟評估了2017年2月之前全球范圍內(nèi)所有的病例報(bào)告，確認(rèn)了與r-HuEPO類產(chǎn)品相關(guān)的23例SJS、14例TEN。其中，下列產(chǎn)品至少有1例報(bào)告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。評估結(jié)論認(rèn)為，8例SJS報(bào)告和1例TEN報(bào)告與r-HuEPO存在因果關(guān)系，而且在長效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）中觀察到了更嚴(yán)重的病例。盡管沒有發(fā)現(xiàn)與Retacrit相關(guān)的報(bào)告，但評估認(rèn)為所有r-HuEPO都存在SCARs風(fēng)險(xiǎn)。

    SJS和TEN的體征和癥狀： 

    1. 流感樣癥狀，包括發(fā)燒、疲勞、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛； 

    2. 皮膚和口腔黏膜出現(xiàn)發(fā)紅和起泡的廣泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉嚨或生殖器等區(qū)域； 

    3. 皮膚剝脫和脫落，外觀像嚴(yán)重?zé)齻��?nbsp;

    給醫(yī)務(wù)人員的建議： 

    1. r-HuEPO可能導(dǎo)致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；

    2. 使用長效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）的病例情況更加嚴(yán)重；

    3. 建議患者在出現(xiàn)SCARs癥狀和體征后立即停止使用r-HuEPO，如果出現(xiàn)大面積皮疹和起泡應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。在出現(xiàn)皮疹前通常有發(fā)燒或流感樣癥狀；

    4. 所有發(fā)生SCARs（如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO；

    5. 通過黃卡報(bào)告與r-HuEPO相關(guān)的所有可疑不良反應(yīng)。

    轉(zhuǎn)載來源網(wǎng)站：國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評價(jià)中心/國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

    轉(zhuǎn)載時(shí)間：2018年3月20日

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