廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(以下簡稱廣藥大附一院)消化內(nèi)科何興祥教授、廣東省科學(xué)研究院微生物研究所吳清平院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)洗滌微生物群移植（Washed Microbiota Transplantation，WMT）可以顯著改善高血糖患者的血糖水平，相關(guān)研究成果（Washed microbiota transplantation improves patients with high blood glucose in South China）發(fā)表在Frontiers in Endocrinology（JCR1區(qū)，影響因子6.055）國際專業(yè)雜志上。

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糖尿病是一種慢性疾病，其特征是相對或絕對胰島素缺乏導(dǎo)致高血糖，是全球最大的公共衛(wèi)生問題之一。近幾十年來，大多數(shù)發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的糖尿病患病率持續(xù)上升，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病人群的90%以上。T2DM患者往往具有代謝綜合征的一種或多種成分，如高血壓、血脂異常、肥胖等，科學(xué)合理的T2DM治療策略應(yīng)該是綜合性的。現(xiàn)T2DM治療策略是生活方式干預(yù)和長期的藥物治療，然而長期藥物治療具有顯著的副作用。因此，尋找到副作用小且可以根治的方法具有非常重要的意義。

目前發(fā)現(xiàn)，在T2DM動(dòng)物模型中，糞微生物群移植可以改善胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感性，并修復(fù)受損的胰島，為T2DM的治療提供了一種潛在的策略。盡管來自健康捐獻(xiàn)者的糞微生物群移植在糖尿病動(dòng)物模型中已被證明具有降糖作用，但WMT對血糖異常人群是否有改善作用目前仍不清楚。

為了解WMT對高血糖患者的療效，何興祥教授、吳清平院士團(tuán)隊(duì)回顧性統(tǒng)計(jì)分析自2016年12月至2022年4月在廣藥大附一院因各種原因接受WMT治療且有隨訪的住院患者資料。最終納入了195例患者，依據(jù)第一個(gè)療程前的血糖情況,患者被分為高血糖組與正常血糖組，而后對其血糖、血脂、血壓、肝功能及血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，WMT對高血糖組空腹血糖（FBG）有顯著的短期(p = 0.006)（約1個(gè)月）和中期(p = 0.025)（約2個(gè)月）降低作用，長期（約6個(gè)月）也有降低作用，但由于人數(shù)較少，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p = 0.425)，見圖1A；同時(shí)，在高血糖組中，WMT在中期顯著降低甘油三酯（TG）(p = 0.043)，表明WMT具有降血脂作用，見圖1B。長期時(shí)WMT降低收縮壓（SBP）顯著(p = 0.048)，表明WMT具有降血壓作用，見圖1C。在短期內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）顯著降低(p = 0.016)，表明WMT具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，見圖1D。在中期淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LY）顯著降低( p = 0.019)，表明WMT可能具有免疫調(diào)節(jié)作用，見圖1E。在短期( p = 0.037)和中期(p = 0.031)血小板計(jì)數(shù)(PLT)顯著降低，表明WMT可能在心血管疾病調(diào)節(jié)中也有一定作用，見圖1F。
圖1 WMT對高血糖組患者FBG、TG、SBP、WBC、LY、PLT指標(biāo)的改善

此外，為了尋找影響WMT改善血糖的相關(guān)因素，對上述具有顯著調(diào)節(jié)作用的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)高血糖組中FBG與SBP (r=0.866 圖2A)、TG (r=0.973圖2B)、WBC (r=0.926圖2C)、LY (r=0.089圖2D)均呈正相關(guān)。此結(jié)果顯示在WMT治療過程中，在改善血糖的同時(shí)，血壓、血脂、抗炎反應(yīng)和免疫功能同時(shí)得到改善。這為治療血糖代謝異常提供了一個(gè)新的思路，即在WMT治療高血糖的同時(shí)，除了可以降低血糖，還可以輔助治療高血壓和高血脂，抑制炎癥。
圖2 WMT治療時(shí)，血糖改善與SBP、TG、WBC、LY的相關(guān)性分析

另外，根據(jù)每次WMT治療后血糖變化對患者進(jìn)行重新分組，高血糖組在短期內(nèi)血糖水平有明顯變化。在高血糖組中，72.22%的患者在短期內(nèi)恢復(fù)為正常血糖水平(p < 0.001)。同時(shí)，WMT治療后根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估變化對患者進(jìn)行重新分組，在高危組中，短期治療后25%的高危組患者及中期治療后33.3%的高危組患者再次評(píng)估后為中危組及以下(p < 0.05)。

接受WMT治療的548例中，僅有10例不良反應(yīng)發(fā)生（1.82%），主要是腹瀉、咽痛、肛門疼痛、惡心、頭暈、關(guān)節(jié)酸痛，均未做處理可自行緩解，所有患者未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究提示W(wǎng)MT可顯著改善高血糖患者的血糖。在接受WMT治療的高血糖患者中，F(xiàn)BG水平在短期和中期均顯著降低。因此，WMT對腸道菌群的調(diào)控可能為治療血糖代謝異常提供一種新的臨床途徑。